Проф. д-р Асен Дудов: Биологичната терапия удължава качествения живот

През последните десетилетия развитието на онкологията промени фундаментално разбирането за рака и възможностите за неговото лечение. Ако през втората половина на XX век основните терапевтични подходи бяха хирургичното лечение, лъчелечението и химиотерапията, то през XXI век станахме свидетели на истинска научна революция, основана на задълбоченото познаване на молекулярната биология на туморите и на взаимодействието между раковите клетки и имунната система на човека. Всичко по темата проф. д-р Асен Дудов коментира за в-к Доктор.

- Проф. Дудов, какво представлява биологичната терапия?

Терминът „биологична терапия" обединява различни съвременни лекарствени подходи, които използват познанията за биологичните механизми на развитие на рака. За разлика от класическата химиотерапия, която въздейства върху всички бързо делящи се клетки в организма, биологичната терапия е насочена към конкретни молекулярни мишени или към определени механизми на имунния отговор. Раковата клетка не е просто клетка, която се дели безконтролно.
Тя притежава сложни генетични и молекулярни изменения, които й позволяват да избягва естествените защитни механизми на организма, да стимулира собственото си кръвоснабдяване, да създава благоприятна микросреда около себе си и да се разпространява в други органи. Съвременната наука ни позволи да разкрием значителна част от тези механизми. Днес вече познаваме множество сигнални пътища, рецептори и молекули, които стоят в основата на туморния растеж. Именно те се превръщат в терапевтични цели за съвременните биологични лекарства.

- Кои са основните видове биологична терапия?

В клиничната практика най-често използваме две основни групи биологични терапии - таргетна (прицелна) терапия и имунотерапия. Таргетната терапия представлява лечение, насочено към конкретни молекули или сигнални пътища, които играят ключова роля за растежа и преживяемостта на туморните клетки. Тези медикаменти могат да блокират активността на определени рецептори, ензими или генетично обусловени механизми, от които туморът зависи. Когато бъде блокиран съответният сигнален път, растежът на раковите клетки се забавя или спира.
Особено важно е да се разбере, че тези лекарства не са универсални. Тяхната ефективност зависи от наличието на конкретна биологична мишена. Ето защо предварителното молекулярно профилиране на тумора е задължителна част от съвременния диагностичен процес. През последните години таргетните терапии промениха изцяло лечението на множество онкологични заболявания - рак на белия дроб, рак на млечната жлеза, колоректален карцином, меланом.
Промениха и лечението при рак на яйчника, бъбречно-клетъчен карцином, стомашен карцином и редица други солидни тумори. При определени молекулярни подтипове на белодробния карцином например днес разполагаме с терапии, които постигат резултати, немислими само преди едно десетилетие. Това е един от най-ярките примери за силата на персонализирания подход в онкологията.

- Защо биомаркерите са толкова важни?

Една от най-съществените промени в съвременната онкология е преминаването от универсален към индивидуализиран подход. Днес не е достатъчно да знаем единствено от кой орган произхожда туморът. Необходимо е да разберем каква е неговата молекулярна характеристика. Тук идва ролята на биомаркерите. Биомаркерите представляват измерими молекулярни характеристики на тумора, които могат да предскажат вероятността даден пациент да отговори на определено лечение.
Те могат да бъдат генетични мутации, генни пренареждания, белтъчна експресия, молекулярни сигнатури или други биологични показатели. На практика биомаркерите ни позволяват да отговорим на един изключително важен въпрос: „Кой пациент ще има най-голяма полза от дадено лечение?". Това е същността на прецизната медицина. В ежедневната клинична практика все по-често извършваме разширени молекулярни анализи, включително чрез технологии за секвениране от ново поколение, които могат да идентифицират множество потенциални терапевтични мишени едновременно.
В близко бъдеще именно биомаркерите ще определят в още по-голяма степен терапевтичните решения. Все повече лечения ще бъдат насочени не към определен орган, а към конкретна молекулярна характеристика на тумора, независимо къде се намира той в организма.

- При кои пациенти не може да бъде приложена биологична терапия?

Важно е да се подчертае, че биологичната терапия не е универсално решение за всички пациенти. Наличието на подходящ биомаркер често е задължително условие за приложението на определени таргетни лекарства. При липсата на съответната молекулярна характеристика лечението може да бъде неефективно. По отношение на имунотерапията също съществуват редица фактори, които определят вероятността от терапевтичен успех.
Сред тях са молекулярните особености на тумора, неговата микросреда, имунологичният статус на пациента и редица други фактори, които медицинският онколог анализира преди започване на лечението. Именно затова решението за приложение на биологична терапия винаги трябва да бъде вземано от специалист по медицинска онкология след цялостна оценка на клиничното състояние, хистологичните характеристики и молекулярния профил на заболяването.

- Какви резултати се постигат в сравнение със стандартните методи на лечение?

Биологичните терапии не заменят напълно класическите методи,а ги допълват и надграждат. В съвременната онкология все по-често говорим за мултидисциплинарен подход, при който хирургията, лъчелечението, системната терапия и молекулярната диагностика работят като части на една обща стратегия. В редица заболявания биологичните терапии вече са утвърден стандарт на лечение и значително подобряват общата преживяемост, преживяемостта без прогресия и качеството на живот. При някои пациенти с метастатични заболявания, които в миналото са имали ограничена прогноза, днес наблюдаваме многогодишен контрол върху болестта и възможност за поддържане на активен социален и професионален живот. Особено важно е, че все по-често се стремим не само към удължаване на живота, но и към съхраняване на неговото качество - цел, която е основен приоритет в съвременната онкология.

- Какви са най-честите нежелани реакции и как се различен механизъм на токсичност? 

Активираната имунна система понякога може да засегне нормални органи и тъкани, което води до така наречените имуномедиирани нежелани реакции. Те могат да ангажират практически всеки орган - кожа, черва, черен дроб, бял дроб, ендокринни жлези, нервна система или други структури.
От изключителна важност е пациентите да съобщават своевременно за всяка новопоявила се симптоматика. Ранното разпознаване на нежеланите реакции е ключът към тяхното успешно овладяване. Добрата новина е, че съвременната онкология разполага с ясни алгоритми за ранно разпознаване и ефективно лечение - на тези състояния. В огромната част от случаите своевременната намеса позволява овладяване на нежеланите реакции и безопасно продължаване на терапията.

- Ще има ли скоро ваксина срещу рака? 

Това е въпрос, който продължава да вълнува обществото. Научно коректният отговор е, че вероятно няма да съществува една универсална ваксина срещу всички видове рак, защото ракът не е едно заболяване, а стотици различни заболявания с различна биология. Въпреки това бъдещето на персонализираните противотуморни ваксини изглежда изключително обещаващо. Развитието на mRNA технологиите отвори нови възможности и в онкологията.
Вече се разработват индивидуализирани ваксини, създадени въз основа на генетичните характеристики на конкретния тумор, чиято цел е да обучат имунната система да разпознава и унищожава раковите клетки по максимално прецизен начин. Първите клинични резултати показват, че комбинацията между персонализирани ваксини и имунотерапия може да се превърне в една от най-перспективните насоки в онкологията през следващото десетилетие.

- Как виждате бъдещето на имунотерапията и на биологичната терапия?

Убеден съм, че през следващите години ще наблюдаваме още по-дълбока трансформация на онкологичното лечение. Развитието на геномиката, молекулярната патология, изкуствения интелект и биоинформатиката ще ни позволи да идентифицираме все по-прецизно пациентите, които биха имали полза от конкретна терапия. Очаквам бъдещето да принадлежи на интелигентните комбинации. Да се обединят в общата цел имунотерапия, таргетна терапия, клетъчни терапии, персонализирани ваксини и високопрецизни диагностични технологии. Намираме се в период, в който онкологията преминава от ерата на универсалните решения към ерата на индивидуалния терапевтичен подход. Това е посоката, която ще определя развитието на специалността през следващите десетилетия.

- Какво е вашето послание към пациентите?

Като медицински онколог бих искал да отправя едно ясно послание към всички читатели. Не пренебрегвайте симптомите, които ви тревожат. Не отлагайте консултацията със специалист и не разчитайте единствено на информация, намерена в интернет. При всяко съмнение за онкологично заболяване потърсете своевременно специализирано онкологично заведение.
Именно там лекарите по медицинска онкология могат да насочат диагностичния процес по най-правилния начин, да назначат необходимите образни, лабораторни, хистологични и молекулярни изследвания и да преценят дали е налице онкологично заболяване. Ако диагнозата бъде потвърдена, следващата изключително важна стъпка е определянето на подходящите биомаркери, защото именно те често определят кои съвременни биологични терапии биха били най-ефективни за конкретния пациент.
Днес онкологията разполага с възможности, кои то доскоро изглеждаха немислими. Колкото по-рано бъде поставена диагнозата и колкото по-бързо пациентът достигне до съвременно специализирано лечение, толкова по-големи са шансовете за успешен контрол на заболяването и за дългосрочно запазване на качеството на живот.
Това е причината винаги да подчертавам, че най-силното оръжие срещу рака продължава да бъде информираният пациент, ранната диагностика и навременната среща със специалист по медицинска онкология. Съвременната онкология дава основание за реализъм, но и за надежда. Надежда, основана не на обещания, а на наука, доказателства, иновации и непрекъснат стремеж към по-добри резултати за всеки пациент. Именно затова вярвам, че бъдещето на лечението на рака ще бъде все по-прецизно, все по-персонализирано и все по-успешно.